Antihistamin och hund
Norlander, Sofia, Cetirizin till hund - farmakokinetik och biverkningar. Second cycle, A2E. Uppsala: SLU, Dept. Det är en av de vanligaste orsakerna till hudsjukdom hos hund. Många inflammatoriska mediatorer har påståtts spela en roll i patogenesen av atopisk dermatit, och den viktigaste vasoaktiva mediatorn är histamin. Farmakologisk behandling av AD inriktar sig på symtomen där glukokortikoidbehandling är vanligast och effektivt men tyvärr förknippad med många biverkningar.
| Studiedesign | Randomiserad, dubbelblindad studie med cross‑over |
| Antal hundar | Åtta beagle‑tikar |
| Blindning | Dubbelblindad |
| Doseringsperioder | Placebo och cetirizin i vardera perioden |
Kompletterande läkemedel som till exempel antihistaminer behövs därför. Det finns inga antihistaminer godkända för användning på hund men trots det används de kliniskt i stor utsträckning. Cetirizin är ett andra generationens antihistamin som idag förskrivs inom veterinärmedicinen i Sverige. Farmakokinetiska studier av cetirizin vid peroral giva har gjorts på katt och häst, men saknas på hund.
| Parameter | Värde |
| Halveringstid (t½) | Median 12,6 h (variationsbredd 10-12 h) |
| Cmax | Överraskande hög jämfört med andra arter, även efter dosjustering |
| Blodprov | Endast från första perioden analyserades |
Många antihistaminer har biverkningar som beror på en blockering av muskarinreceptorer där en av de vanligaste biverkningarna är muntorrhet. Detta examensarbete är en del av en större studie där min del var att studera cetirizins farmakokinetik och att undersöka eventuella antikolinerga bieffekter genom beteendeobservationer. Nollhypotesen var att det inte föreligger någon skillnad i beteende när hundarna behandlas med cetirizin eller placebo.
- Filmning skedde vid 1.5 h och 5 h efter dosering på dag 1 och dag 2
- Beteendeobservationer fokuserade på slickning av munnen
- Antal slickningar analyserades statistiskt
Filmerna analyserades och beteenden registrerades enligt ett protokoll. Statistisk analys genomfördes av data från den andra filminspelningen dag två.
| Observation | Resultat |
| Slickning av munnen | Förekomst av beteende som kan indikera muntorrhet |
Halveringstiden för cetirizin var i median 12,6 h och hade en viss variationsbredd 10-12 h där det framför allt var en individ som hade längre halveringstid än övriga individer. Endast plasmakoncentrationer av cetirizin från första omgången kunde redovisas i mitt examensarbete då den andra försöksomgången blev förlagd sent under arbetets gång och analysen av cetirizin i plasma hann inte genomföras.
Cmax var överraskande högt i jämförelse med andra djurslag, även efter dosjustering. Ett beteende som utfördes tillräckligt ofta och som därför kunde analyseras statistiskt var hur många gånger hundarna slickade sig om munnen vilket är ett beteende som kan tänkas förändras hos hundar som upplever muntorrhet.
Randomiserade, placebokontrollerade och blindade kliniska studier av cetirizin behövs dock för att undersöka dess värde i praktiken.
Många inflammatoriska mediatorer har påståtts spela en roll i patogenesen av atopisk dermatit, och den viktigaste vasoaktiva mediatorn är histamin. Pharmacological treatment of AD focuses on the symptoms and glucocorticoid therapy is the most common and effective treatment but is associated with many side effects.
Complementary medicines such as antihistamines are therefore necessary. There are no antihistamines approved for use in dogs but yet they are used extensively in clinical practice. Cetirizine is a second generation antihistamine that is prescribed in veterinary medicine in Sweden. Pharmacokinetic studies of cetirizine given orally have been published in cats and horses, but not in dogs.
Many antihistamines have side effects due to a blockage of muscarinic receptors and one of the most common side effect is dry mouth. My part of this larger study was to study the pharmacokinetics of cetirizine and to examine possible anticholinergic side effects by behavioural observations. The null hypothesis was that there is no difference in behaviour when the dogs are treated with cetirizine or placebo.
- blockering av muskarina receptorer
- munnorrhet
- antikolinerga bieffekter
Eight beagle bitches were included in a randomized, double-blinded study with cross-over design in which each dog received either placebo or cetirizine in each period. Blood samples were collected according to a protocol. The dogs were filmed 1.
Filmerna analyserades och beteendena registrerades enligt ett protokoll. Statistical analysis was conducted on data from the second filming on day two.
The median half-life for cetirizine was Median values for observed Cmax was 7. Only blood samples from the first period could be reported in this thesis due to the fact that the second period was performed so late that the analysis could not be performed in time for data to be included.
Cmax was surprisingly high in comparison with other species, even after dose normalization. A behaviour that was performed often enough and could be analyzed statistically was the number of times the dogs licked their lips which is a behaviour that may change when dogs experience dry mouth.
No difference in how many times the dogs licked their lips when treated with cetirizine vs. Randomized, placebo-controlled, and blinded clinical studies of cetirizine is needed to investigate its value in practice.
Main title: Cetirizin till hund - farmakokinetik och biverkningar Authors:.